CD22封锁存储MeoSticmicroglialMonit-万人炸金花下载网

发布时间:2020-12-19    来源:万人炸金花下载网 nbsp;   浏览:64703次
本文摘要:Wyss-Coray多年来一直在努力研究是什么原因导致大脑随着年龄的快速增长而失去敏感性。然而,Wyss-Coray说,无论如何,不适当的小胶质细胞在神经退行性变中起着一定的作用,这是一个好迹象。Wyss-Coray说,“现在,我们有了一个可行的疑点,就是一个以前没有参与小胶质细胞清理的基因。”

大脑

在一项新的研究中,美国斯坦福大学的研究人员发现,使用抗体来切断一种蛋白质的活性需要提高对凋亡小鼠的理解。相关研究成果发表在2019年4月11日的《自然》杂志上,论文题目为“CD 22封锁存储MeoSticmicrogloglialMonitoring Gaming大脑”。本文的通讯作者是斯坦福大学医学院神经病学和神经科学教授托尼维斯-科里博士。

本文的第一作者是斯坦福大学医学院的博士生JohnPluvinage。Wyss-Coray多年来一直在努力研究是什么原因导致大脑随着年龄的快速增长而失去敏感性。他的研究重点之一是一种叫做小胶质细胞的脑细胞,它不仅是大脑的免疫细胞,也是大脑的垃圾清理细胞。

在小胶质细胞维持大脑健康的许多不同功能中,一个功能是清除长期代谢活动中积累的细胞碎片和蛋白质沉积物。总的来说,凋亡脑中小胶质细胞的垃圾收集性能增加。不清楚为什么这种情况不会再次发生,以及在多大程度上不存在垃圾清理功能缺失,导致与年龄相关的认识丧失。然而,Wyss-Coray说,无论如何,不适当的小胶质细胞在神经退行性变中起着一定的作用,这是一个好迹象。

他说,“最近发现许多基因的高危变异体是相关的,人们不知道这些基因只在大脑的小胶质细胞中活跃。小胶质细胞基因的转录模式在阿尔茨海默病患者和其他神经退行性疾病(包括疾病和病症)中是异常的。

我们指出,我们可能已经找到了让这些细胞回到正轨的方法,让它们像年轻时一样充分发挥作用。”小胶质细胞和体内其他类型的免疫细胞在消化前摄入的过程被称为吞噬作用。本研究利用实验室技术鉴定了一些小鼠基因,这些基因的活性破坏或增强了小胶质细胞的吞噬功能,其活性水平随着年龄的快速增长而显著降低或升高。

切断基因的功能这些研究人员选择了约3000个编码蛋白质的基因,他们选择的标准是这些基因已经被药物靶向或已经成为药物研发的目标。他们切断了每个基因一次编码一种蛋白质的能力。目的是了解每次切割如何影响体外培养的小鼠小胶质细胞摄取荧光标记乳胶颗粒的能力。(小胶质细胞接收到的荧光越亮,其摄取能力越好。

在一个平行实验中,这些研究人员证实了这3000个基因中的哪一个在老年小鼠的小胶质细胞中的活性高于或低于老年小鼠。(海马是一种大脑结构,大脑两侧各有一个,对自学和记忆非常重要。令人惊讶的是,当这些研究人员对比这两个实验的结果时,发现只有一个基因影响小胶质细胞的吞噬作用,并且随着年龄的快速增长,其在小胶质细胞中的活性显著降低。

与较老的小胶质细胞相比,值得注意的是小胶质细胞产生了这个基因更好的拷贝,敲除它的功能大大提高了小胶质细胞的吞噬能力。Wyss-Coray说,“现在,我们有了一个可行的疑点,就是一个以前没有参与小胶质细胞清理的基因。”因此,他们专注于这个名为CD22的基因,这种基因在小鼠或人类中不存在。在以往的实验中,老年小鼠小胶质细胞表面CD22蛋白的表达水平是老年小鼠小胶质细胞的3倍,证实了该基因活性的发现。

这种蛋白质可以用抗体切断。抗体体积小,容易突破细胞,但非常适合靶向细胞求婚。静脉注射抗体Wyss-Coray团队将CD22蛋白的抗体(即CD22裂解抗体)注射到小鼠大脑一侧的海马体中。

他们还将一种不能与CD22融合的类似抗体注射到小鼠大脑另一侧的海马体中。除了这些抗体,这些研究人员还通过静脉注射荧光标记的髓鞘片段。

髓鞘覆盖了许多神经细胞,并为它们提供绝缘。然而,凋亡的大脑中存在髓鞘碎片,并且已经证明小胶质细胞清除这种碎片的能力已经被破坏。Wyss-Coray和他的同事发现,48小时后,静脉注射入小鼠海马体的髓鞘片段在静脉注射CD22裂解抗体的一侧大脑海马体中的数量远远少于静脉注射chi抗体的另一侧大脑海马体中的数量。Pluvinage说,“小胶质细胞是小鼠大脑中唯一真正传递CD22蛋白的细胞,所以这种差异可能是由于CD22切断了小胶质细胞上的抗体。

”这些研究人员进行了类似的实验,用一种叫做蛋白的蛋白质代替髓鞘,蛋白是阿尔茨海默病的典型特征,-神经元核蛋白是一种相关的蛋白质。在这两种情况下,暴露于大脑一侧CD22裂解抗体的小胶质细胞不如暴露于大脑另一侧CD22裂解抗体的小胶质细胞好。


本文关键词:基因,小胶质细胞,万人炸金花下载网,大脑,髓鞘,能力

本文来源:万人炸金花下载网-www.graiscale.com